本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。
历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
《大汉天子Ⅱ》剧情简介
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一九九五年一月十七日清晨，阪神发生大地震。为了摆脱父亲生前的欠下的债务，水原雅也（冢本高史 饰）趁乱砸死了来为父亲守夜的舅舅。不料杀人罪行被一名神秘女子当场目击。女子自称新海美冬（深田恭子 饰），双亲也在这 场震灾中罹难，举目无亲的她愿意为雅也守住杀人的祕密。雅也为美冬的美貌所折服，渐渐爱上这个女人，两人约定忘记这里的一切前往东京展开新生活。
美冬凭藉其美貌、肉体与手腕魅惑男性，一步步构筑她的上流梦想帝国；而途中所有的阻碍，都交由雅也暗中协助处理，但他的生活却从此见不得阳光。美冬的白天正是雅也的黑夜，连接两人世界的唯有途径便是一桩又一桩依照美冬指示的冷酷罪行。而刑警加藤亘（柴田恭兵 饰）也在一桩桩看似没有关联的案件中发现了连接点——新海美冬，并开始追查一切线索。雅也会一直守护美冬吗？而新海美冬是否就是她的真名？她，到底是谁？ - 3.0天堂岛疑云第十三季
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陆露作为一名编剧，一直追求着事业上的成功，王舒望则希望能够过田园式的生活。陆露因为工作的缘故认识了大明星淳于秋，淳于秋表面看起来风光无限，但其实却为了事业隐瞒了自己曾经结婚又离婚的事实。直到她的前妻珠珠生下孩子，大闹淳于秋电影发布会之后，才让这一段故事公诸于众。淳于秋在陆露的开导下，接受了孩子。他和陆露一起合作电影，事业也迎来了新的天地。淳于秋喜欢陆露乐观上进的生活态度，决定要追求她。
陆露的好闺蜜马丝丝是一家服装店店主，在见到王舒望之后，被他迷住了。为了得到王舒望，她用尽心机和手段，不惜和陆露闹掰。陆露因为马丝丝与王舒望起了很大的误会，好在最终都化解了。陆露拒绝了淳于秋的追求，和王舒望和好如初。马丝丝经历了一系列事情之后，明白了友情的珍贵，深深祝福了陆露和王舒望。
陆露和王舒望经历了来自家庭、朋友、事业等方方面面的考验之后，终于走到了一起。王舒望和淳于秋为了陆露不打不相识，最终也成为了好朋友。